Cancer du pancréas : le daraxonrasib change la donne.
Un essai clinique récent a montré que la molécule daraxonrasib augmente de façon significative la durée de survie des malades atteints d’un cancer du pancréas métastasé, particulièrement agressif et mortel. Éclairage de Michel Ducreux, de l’institut Gustave-Roussy.
e cancer du pancréas est-il fréquent ?
D’après l’Institut national du cancer, près de 16 000 nouveaux cas de cancers du pancréas ont été diagnostiqués en France en 2023. Il est de plus en plus répandu dans les pays occidentaux et la forme la plus fréquente est l’adénocarcinome. Il existe quelques facteurs de prédisposition – comme l’obésité, le diabète, le tabac, l’alcool, un mode de vie sédentaire et le sexe masculin – mais leur effet reste minime. Moins de 5 % des cas sont génétiquement déterminés. Comme la plupart des cancers, il survient en général après 50 ans, mais nous constatons actuellement une augmentation des cas avant 50 ans.
Comment est-il pris en charge et avec quels résultats ?
Le patient reçoit une chimiothérapie, qui peut être associée à une chirurgie si la tumeur est petite et n’adhère pas aux structures environnantes. Mais le pronostic est extrêmement sombre : tous stades confondus, seuls 5 % des malades survivent. Il s’agit surtout des petites tumeurs non métastasées. Lorsque des métastases sont détectées, la durée médiane de survie est d’environ un an et les patients qui survivent sont très rares. Je n’en ai eu qu’un au cours de ma carrière.
Pourquoi est-il si mortifère ?
Le cancer du pancréas est très agressif. Peu de molécules fonctionnent sur lui, et au fil du temps il développe des résistances aux traitements. Il est en outre souvent diagnostiqué tardivement, car il provoque peu de symptômes dans les stades précoces. Par ailleurs, le pancréas étant un organe profond, des techniques d’imagerie particulières sont nécessaires pour l’observer.
Le daraxonrasib est une nouvelle molécule à l’étude. Comment agit-il ?
C’est un inhibiteur des protéines RAS, qui induisent une prolifération cellulaire. Dans plus de 90 % des adénocarcinomes pancréatiques, une protéine RAS est mutée et activée en permanence. Cette molécule cible ces cellules où les protéines RAS se trouvent toujours en mode on, quelle que soit la mutation, et bloque le signal de multiplication cellulaire.
Avec quelle efficacité ?
Un essai clinique a été mené sur 500 patients de stade métastatique ayant déjà reçu une chimiothérapie, dont 9 ont été suivis à l’institut Gustave-Roussy. La durée médiane de survie était de 6,7 mois sous chimiothérapie classique contre 13,2 mois sous daraxonrasib – soit le double ! Sous cette molécule, les tumeurs rétrécissaient plus souvent et les malades rapportaient moins de douleur ainsi qu’un meilleur confort. J’ai un patient qui a gagné une compétition de crossfit par exemple. Il s’agit d’une vraie révolution, je n’avais jamais vu ça dans ma carrière de cancérologue.
Quels sont ses effets secondaires ?
Des éruptions cutanées qui démangent chez 86,3 % des patients, mais aussi des troubles digestifs. Cependant, un peu moins d’effets secondaires qualifiés de « majeurs » sont rapportés sous daraxonrasib : 61,8 % contre 69,6 % avec la chimiothérapie. Ce qui est important c’est que seuls 1,2 % des malades interrompent leur traitement à cause d’effets indésirables de ce traitement contre 11,2 % sous chimiothérapie.
Quelles sont les prochaines étapes pour ce traitement ?
Le laboratoire Revolution Medicines a annoncé son intention de déposer une demande d’autorisation pour le daraxonrasib aux États-Unis. Il faudra un an et demi ou deux ans avant que le traitement n’arrive en France. Un prochain essai clinique testera son efficacité en première ligne du traitement et sa combinaison avec une chimiothérapie classique. D’autres firmes travaillent aussi sur des inhibiteurs de RAS, contre les cancers du pancréas, du poumon et du côlon.
Source : https://www.pourlascience.fr/
