ESMO 2025 – L'oncologie à la recherche de la dose optimale
BERLIN – « Optimisation de la dose » a été l’une des expressions les plus fréquemment utilisées lors du congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO), qui s’est tenu à Berlin du 17 au 21 octobre. De la biopsie liquide à la réduction des cycles de traitement en passant par l’identification de nouveaux marqueurs moléculaires, les données présentées montrent que la définition de la dose optimale est utile non seulement pour réduire la toxicité tout en conservant les résultats cliniques, mais aussi pour limiter les coûts et ainsi améliorer l’accessibilité.
« Optimiser la dose ne signifie pas nécessairement la réduire, cela peut aussi signifier modifier la fiche d’administration ou évaluer la marche à suivre en fonction de l’observation de marqueurs moléculaires spécifiques », a expliqué à Univadis ItalieMassimo Di Maio, directeur du service d’oncologie médicale universitaire de l’hôpital Le Molinette de Turin et, dans quelques jours, nouveau président de l’Association italienne d’oncologie médicale (AIOM).
L’ADNtc au cœur de la personnalisation des doses
L’ADN tumoral circulant (ADNtc) semble être l’un des espoirs de l’oncologie de précision et l’une des voies à suivre pour identifier la dose optimale de traitement chez les patients atteints de cancer. Cela est démontré par les nombreuses études qui se sont concentrées précisément sur ce marqueur moléculaire pour définir la stratégie thérapeutique. Parmi celles-ci, l’étude PEGASUS (résumé 723O), financée par Guardant Health et présentée par Silvia Marsoni de l’IFOM de Milan, dans laquelle la prise en charge post-chirurgicale des patients atteints d’un cancer du côlon de stade III ou II à haut risque a été modulée en fonction de la positivité de l’ADNtc. Bien qu’elle n’ait pas atteint les seuils prédéfinis, la stratégie s’est avérée opérationnellement viable, confirmant le potentiel de la biopsie liquide pour orienter les décisions thérapeutiques personnalisées.
L’étude DYNAMIC-III (résumé LBA09), présentée par Jeanne Tie du Peter MacCallum Cancer Centre de Melbourne (Australie), a quant à elle exploré la réduction (désescalade) de la chimiothérapie chez les patients présentant un ADNtc négatif après une chirurgie du côlon. La réduction de l’exposition à l’oxaliplatine a entraîné une diminution de la toxicité et des hospitalisations, avec des taux de récidive comparables dans les tumeurs à faible risque, mais les résultats n’ont pas permis de démontrer la non-infériorité de la désescalade basée sur le ADNtc. D’autres données prometteuses, telles que celles de l’étude IMvigor011 sur le cancer de la vessie musculo-infiltrant (résumé LBA08), ont été présentées au cours du congrès, mais des analyses supplémentaires sont nécessaires pour pouvoir utiliser au mieux les nouveaux marqueurs.
Réduire la dose pour augmenter l’accessibilité
« L’idée de la désescalade est souvent poursuivie dans le but de garantir aux patients une réduction des effets secondaires des traitements, tout en conservant une efficacité comparable à celle de la dose standard déjà approuvée », a expliqué Massimo Di Maio à Univadis Italie, tout en rappelant que la modulation de la dose peut également être utile pour réduire les coûts des traitements et les rendre ainsi accessibles dans les pays à revenu moyen et faible, où les doses standards ne seraient pas viables pour les patients et les systèmes de santé. Un exemple de cette approche a été présenté par Atul Batra, de l’All India Institute of Medical Sciences, à New Delhi, qui a présenté à Berlin les données d’une étude de phase II portant sur des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (TNBC) de stade II-III n’ayant pas accès à la dose standard de pembrolizumab (résumé LBA15). Les données ont montré que l’ajout d’une dose réduite (10 fois inférieure à la dose standard) de pembrolizumab à la chimiothérapie néoadjuvante a considérablement amélioré le taux de réponse pathologique complète (pCR) par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante seule, avec des résultats comparables à ceux obtenus dans d’autres études avec une dose standard. « Nous savons que, dans le TNBC, cette amélioration de la pCR est associée à une augmentation de la survie et les données sur les tumeurs de la tête et du cou montrent également des améliorations de la survie avec des doses réduites d’immunothérapie. Nous commençons à relier les points », a expliqué Atul Batra à Univadis Italie.
Du point de vue du patient, il peut toutefois sembler risqué de décider de participer à une étude proposant une dose de médicament inférieure à celle approuvée. « Nous devons tenir compte du fait que, dans certains pays, la dose standard n’est pas disponible et que, par conséquent, même une dose inférieure peut représenter une opportunité importante », a commenté Atul Batra. « Il est essentiel de disposer d’une base biologique et clinique solide pour justifier les études de désescalade. Cela permet au clinicien d’informer plus facilement le patient que la stratégie proposée peut être aussi efficace que la norme et potentiellement moins toxique », a déclaré Theodoros Foukakis du Karolinska Institutet de Stockholm, en Suède, à Univadis Italie.
Financements et liens d’intérêts
Massimo Di Maio a reçu des rémunérations pour des prestations de conseil ou sa participation à des comités consultatifs de la part d’AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck Sharp & Dohme (MSD), Novartis, Pfizer, Roche, GlaxoSmithKline, Takeda, Viatris, Eisai, Daiichi Sankio, ainsi que des financements institutionnels pour des études cliniques/recherches sous contrat de Beigene, Exelixis, MSD, Pfizer et Roche. Silvia Marsoni a déclaré des financements institutionnels et de recherche provenant de MSD, AstraZeneca et Illumina. Jeanne Tie a déclaré des intérêts financiers personnels pour sa participation à des comités consultatifs pour AstraZeneca, Pierre Fabre, BeiGene et BMS ; rôle de conférencière invitée pour Merck Serono ; rôle de consultante pour Haystack Oncology ; elle a également déclaré des financements institutionnels pour le comité consultatif de Daiichi Sankyo, Gilead, Arcus, Takeda, Illumina ; rôle de coordinatrice PI avec des financements institutionnels pour Grail ; elle a également déclaré des intérêts non financiers, un rôle de direction, présidente du groupe de travail AGITG. Atul Batra a déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts.
Source : univadis
