EASD 2025 – Association diabète et démence : ce qui disent les dernières études.
VIENNE – L’association entre diabète et démence est reconnue depuis plusieurs années. La relation causale reste cependant indéterminée : le diabète induit-il la démence ou la démence constitue-t-elle un facteur de risque du diabète ?
Les 2 scénarios paraissent valides. Cette interaction, largement décrite, questionne la communauté médicale depuis longtemps. Parmi d’autres, on ignore encore un point fondamental : un contrôle glycémique optimal peut-il prévenir ou retarder l’installation d’un syndrome démentiel, de troubles neurocognitifs ? Le contexte étant posé, le Pr Jean-Pierre Riveline du centre universitaire de Diabétologie et de ses complications – CUDC, hôpital Lariboisière, Paris, a sélectionné 3 communications au 61e congrès de l’Association européenne pour l’étude du diabète (EASD) (1) qui éclairent ce sujet.
Le profil des complications liées au diabète évolue et inclut désormais des atteintes non traditionnelles, comme la démence, les cancers ou les maladies hépatiques. Plusieurs pays à niveau de vie élevé rapportent une mortalité par démence plus importante chez les personnes diabétiques que chez celles non diabétiques.
Cependant, les données restent limitées sur les variations de ce surrisque selon l’âge et le sexe, ainsi que sur son évolution à long terme. C’était l’objectif d’une analyse à partir de données populationnelles issues de plusieurs pays (Australie, Danemark, Finlande, France, Écosse, Alberta et Ontario - Canada) (2).
« Cette première étude a porté sur plusieurs millions de personnes sur une période de 20 ans », détaille le Pr Riveline. « La question posée était de savoir si le diabète était associé à une mortalité plus élevée chez les patients atteints de démence, par rapport aux sujets non diabétiques. »
Plus de décès après 80 ans en cas de DT2 et de démence
Au total, 114 559 et 589 706 décès dus à la démence ont été analysés sur plus de 61 et 1 165 millions de personnes-années de suivi pour les individus avec et sans diabète, respectivement. Les tendances varient selon l’âge et le lieu. Aux âges de 60 et 70 ans, 3 pays montrent une augmentation de la mortalité par démence, tandis que d’autres retrouvent des tendances incertaines.
Aux âges de 80 et 90 ans, la mortalité par démence augmente dans 6 pays, avec un excès plus marqué chez les diabétiques. En Écosse, la progression est constante, avec des hausses comprises entre 35,5 % et 51 % chez les femmes et entre 37,5 % et 46,2 % chez les hommes par période de 5 ans.
« Si l’on devait retenir un chiffre de cette analyse », commente Jean-Pierre Riveline, « c’est que, pour la tranche d’âge entre 60 et 70 ans, aucune différence n’était démontrée. En revanche, après 80 ans, il existe clairement un surrisque de mortalité chez les personnes démentes avec un diabète (très probablement, pour la majorité, un diabète de type 2), par rapport aux sujets non diabétiques. Autrement dit, après 80 ans, l’association DT2 et démence se traduit par une surmortalité par rapport à la population non diabétique. »
Diabète de type 1 : un risque doublé de démence, selon une étude suédoise
Certaines études ont chiffré un risque global de démence multiplié par 1,5 à 2 (3,4) dans le DT2, mais on en sait moins sur le DT1 (5,6). Selon l’une de ces études, publiée en 2024, l’incidence de la maladie neurodégénérative serait multipliée par 1,7 à 3,4 dans le DT1 (5) et la présence d’une néphropathie diabétique et d’une maladie cardiovasculaire augmentait également l’incidence de la démence. Par ailleurs, des études basées sur l’IRM cérébrale ont associé le DT1 à des signes d’atrophie cérébrale focale et à une maladie des petits vaisseaux cérébraux (7).
À l’EASD 2025 (8), une étude visait à évaluer le risque de démence toutes causes confondues dans une population de personnes avec DT1 (43 440 issues du Registre national suédois du diabète ; 217 109 témoins).
« Ce travail a été mené par une équipe qui travaille depuis longtemps sur ce registre », indique le Pr Riveline. « Elle a porté sur plusieurs dizaines de milliers de personnes vivant avec un DT1, comparées à des sujets du même âge et du même sexe, mais sans diabète. L’objectif concernait la démence, mais cette fois-ci dans une population étudiée plus jeune, avec une moyenne d’âge de 33 ans. Les résultats montrent que le risque de développer une maladie neurodégénérative chez les personnes avec DT1 était augmenté, avec des rapports allant de 1,7 à 3,7, soit 3 fois plus élevé que dans la population non diabétique. »
« Une étude d’intervention serait nécessaire pour démontrer qu’un meilleur contrôle du diabète pourrait influer sur l’évolution des fonctions intellectuelles » – Dre Milena Jance
Au total, 530 personnes (1,2 %) avec DT1 et 1 867 témoins (0,9 %) ont développé une démence au cours d’un suivi médian de 14,3 ans [7,9–20,0], dont 44 % de femmes.
Selon l’auteure principale, la Dre Milena Jance de l’Universitair Medisch Centrum Utrecht, Pays-Bas, « les personnes avec DT1 ont un risque accru de démence toutes causes confondues (HR 2,02 [1,83–2,23]), de maladie d’Alzheimer (HR 1,38 [1,13–1,69]), de démence vasculaire (HR 3,73 [3,07–4,52]) et de démence non Alzheimer-non vasculaire (HR 1,87 [1,63–2,15]) ».
« L’étude a également cherché à identifier des facteurs favorisant cette neurodégénérescence et a retrouvé plusieurs critères attendus, tels que l’âge, une pression artérielle systolique élevée, des antécédents d’AVC ou d’AIT, toute maladie cardiovasculaire et une durée de diabète prolongée », poursuit Jean-Pierre Riveline. « De manière intéressante, le statut marital compte : être célibataire entraîne un surrisque de 56 % de dysfonction cognitive chez les personnes avec DT1. L’hémoglobine glyquée apparaît également comme un facteur significativement associé aux maladies neurodégénératives, soulignant un lien entre équilibre glycémique et démence. Toutefois, une relation causale entre HbA1c et dysfonction cognitive reste à démontrer. Une étude d’intervention serait nécessaire pour démontrer qu’un meilleur contrôle du diabète pourrait influer sur l’évolution des fonctions intellectuelles. »
Sur la piste des marqueurs immunitaires reflétant la fonction cognitive
Une autre présentation sur le sujet de la démence dans le cadre du diabète provient de l’étude REVADIAB (9) qui explore le lien entre variabilité glycémique et fonctions cognitives du DT1, coordonnée par le Pr Jean-Pierre Riveline. Cette analyse portait précisément sur l’étude du lien entre certains marqueurs immunitaires circulants et la fonction cognitive. Partant du constat que les personnes atteintes de DT1 ont un risque accru de troubles cognitifs par rapport à celles non diabétiques (avec des facteurs de vulnérabilité, comme un âge plus jeune au diagnostic, une durée prolongée du diabète et la présence de complications) et compte tenu des liens établis entre inflammation et dysfonction cognitive dans d’autres contextes, les chercheurs ont émis l’hypothèse que les marqueurs inflammatoires circulants pourraient constituer des indicateurs biologiques subcliniques sensibles de la fonction cognitive chez les personnes atteintes de DT1.
« L’inflammation nous intéresse fortement, car le diabète est une maladie à composante inflammatoire de bas grade. Il est démontré, notamment dans le DT2, que celle-ci constitue un facteur de risque cardiovasculaire et pourrait également influencer les performances intellectuelles », explique le diabétologue.
Parmi 50 participants ayant bénéficié d’une évaluation cognitive via l’échelle d’intelligence pour adultes de Wechsler (WAIS-4), 23 ont subi un phénotypage immunitaire périphérique complet. De plus, « chaque évaluation intellectuelle prenait entre 4 et 5 heures par patient, incluant l’imagerie cérébrale par IRM ».
Les participants ont été répartis en 2 groupes selon la médiane du quotient intellectuel (QI) de 121 (QI ≤ 121 et QI > 121).
Les effectifs de cellules immunitaires, les fréquences de cellules immunitaires et les niveaux d’expression du facteur de transcription pro-inflammatoire IRF5 ont été analysés.
« Le rôle de l’inflammation dans l’évolution des fonctions cognitives des personnes vivant avec un DT1 est très probable, mais les mécanismes précis de ce lien restent à élucider » – Pr Riveline.
L’âge médian des participants était de 39 ans, 39 % étaient des femmes, l’IMC moyen était de 24,9 kg/m², l’HbA1c moyenne de 7,85 % et la durée moyenne du diabète de 23,8 ans. Des effectifs plus faibles de monocytes étaient proches d’une association significative avec la haute performance cognitive (QI > 121 ; p = 0,08).
Une fréquence plus faible de monocytes non classiques était significativement associée à une haute performance cognitive (QI > 121 ; p = 0,006). La haute performance cognitive (QI > 121) était également associée à une expression accrue d’un facteur de transcription clef de l’inflammation nommé IRF5 dans les cellules NK innées, mais également des cellules dendritiques myéloïdes, des monocytes totaux et des sous-types de monocytes.
Pour chaque pourcentage d’augmentation de la fréquence des monocytes non classiques, les chances d’obtenir un index de mémoire de travail élevé diminuaient, association restant significative après ajustement pour les variables immunologiques (OR 0,47 [0,22-0,98] ; p = 0,04).
La conclusion du Pr Riveline est la suivante : « Dans notre étude, une association significative a été observée entre certains aspects des performances cognitives, comme la vitesse de traitement de l’information, et certains marqueurs immunitaires, notamment des populations particulières de monocytes. Des facteurs de transcription liés à l’inflammation étaient également associés aux fonctions intellectuelles. Certains marqueurs immunitaires pourraient donc refléter les performances cognitives. La cohorte française SFDT1, coordonnées par le Pr Emmanuel Cosson, le Dr Guy Fagherazzi et moi-même, mène des travaux pour explorer le rôle de l’inflammation dans les complications cardiovasculaires du DT1. Le rôle de l’inflammation dans l’évolution des fonctions cognitives des personnes vivant avec un DT1 est très probable, mais les mécanismes précis de ce lien restent à élucider. »
Source : https://www.univadis.fr/
