La vaccination anti-VHB offrirait une protection immunitaire contre le risque de diabète de type 2.

• Les personnes immunisées contre le VHB auraient un risque de diabète de type 2 ultérieur réduit d’environ 15 % par rapport à celles qui ne sont pas immunisées, avec une relation d’autant plus forte que le taux d’anticorps (Ac) est élevé.
• Les auteurs suggèrent que la vaccination anti-HBV permet de faire jouer l’immunité entraînée, ce qui pourrait constituer un bénéfice collatéral à la simple prévention de l’infection virale.

Le foie joue un rôle important dans l’homéostasie du glucose, par le biais de la néoglucogenèse ou de la glycogénolyse. Chez les sujets atteints d’une infection chronique due au virus de l’hépatite B (VHB), la prévalence du diabète de type 2 est plus élevée que chez les sujets non infectés. Des données complémentaires suggèrent qu’après le début de l’infection chronique, l’incidence de la maladie métabolique 12 ans plus tard est supérieure à celle observée dans une population contrôle.

Un travail antérieur a décrit que la vaccination contre le VHB pourrait diminuer le risque de diabète de 33 %. Il n’a cependant pas établi si cette association était liée à la simple prévention de l’infection ou si ce mécanisme protecteur découlait d’un effet direct de l’immunité vaccinale. Une équipe taïwanaise a cherché à départager les 2 hypothèses en menant une étude rétrospective à partir d’une base internationale de dossiers médicaux (TriNetX). Elle a identifié tous les individus exempts de diabète de type 2 ou d’infection par le VHB. Après appariement par score de propension, elle a comparé le groupe de ceux qui étaient considérés comme immunisés (taux d’anticorps HBsAb mesuré ≥ 10 mIU/mL), à celui des sujets considérés comme non immunisés (ayant un taux d’Ac moindre). Ainsi, 2 groupes de 291 231 individus ont été constitués. Le critère composite de diabète de type 2 à 15 ans était établi à partir de différents paramètres recueillis dans les dossiers médicaux : diagnostic de diabète, prescription de médicaments antihyperglycémiques ou HbA1c ≥ 6,5 %.

Un risque réduit de 11 à 25 %

À l’inclusion, la cohorte avait un âge moyen de 42,1 ans, 56 % étant des femmes et près de 60 % des sujets étaient d’origine caucasienne. La prévalence des comorbidités cardiométaboliques classiques (hypertension, hyperlipidémie, obésité, maladies hépatiques…) était équilibrée entre les 2 groupes.

Il existait bien une association significative entre le fait d’être immunisé contre le VHB et une diminution de 15 % du risque global de développer un diabète à 15 ans (HR 0,85 [0,84-0,87]). Ce chiffre était compris entre 11 % et 25 % selon la nature des données utilisées pour classifier le patient comme diabétique.

Par ailleurs, plus le taux d’HBsAb était élevé, plus la réduction du risque de diabète était marquée : par exemple, les personnes qui avaient un taux supérieur à 100 ou supérieur à 1 000 mUI/mL voyaient leur risque de diabète diminuer respectivement de 19 % (HR 0,81 [0,80-0,83]), voire 43 % (HR 0,57 [0,54-0,60]), comparativement au groupe non immunisé.

Une relation dose-réponse évocatrice

Cette relation dose-réponse est un argument favorable à l’idée que la protection offerte par la vaccination ne repose pas uniquement sur la prévention de l'infection.

L’association entre taux d’Ac et prévention du diabète est d’autant plus forte que les individus appartiennent à une classe d’âge basse (18 à 44 ans), ce qui suggère qu’en vieillissant, les personnes cumulent des facteurs délétères (immunosénescence, autres facteurs de risque métabolique). Par ailleurs, la force de cette association était sujette à une hétérogénéité internationale, expliquée par différents facteurs, comme l’origine ethnique ou les habitudes hygiénodiététiques locales.

Pour expliciter leurs résultats, les auteurs évoquent le mécanisme d’immunité entraînée, « dans laquelle les cellules immunitaires innées subissent une reprogrammation épigénétique, ce qui entraîne une augmentation des réponses non spécifiques et une amélioration de la régulation immunitaire. Ce mécanisme a été démontré en réponse à plusieurs vaccins, dont le BCG et la grippe ». De la même façon, la vaccination contre le VHB pourrait réduire le risque de diabète par des voies similaires, et notamment la réduction de l’inflammation chronique favorable à l’insulinorésistance.

Certaines limites subsistent dans cette étude : outre les possibles facteurs de confusion résiduels non inclus dans l’appariement (comme le comportement en santé ou le statut socioéconomique), l’étude ne permet pas d’exclure des erreurs de classification des patients. Par ailleurs, il est possible que les personnes qui se font vacciner soient d’une manière générale plus soucieuses de leur santé, conduisant à un facteur de confusion potentiel. Pour autant, ces résultats sont encourageants. D’autres études seraient nécessaires pour les confirmer et en valider les hypothèses mécanistiques sous-jacentes.

Source : https://www.univadis.fr/