Vaccins à ARNm : quelles sont les avancées dans la lutte contre les infections ?
À retenir
- Des vaccins ARNm de nouvelle génération sont en phase avancée : vaccins COVID auto-amplifiants (saARN), vaccin COVID optimisé ou vaccin COVID combiné avec la grippe.
- Pour la grippe, les vaccins ARNm quadrivalents ou combinés représentent une piste prometteuse dans le développement vaccinal.
- La plateforme ARNm se diversifie vers d’autres cibles infectieuses, telles que le cytomégalovirus, les virus Zika et Epstein-Barr.
Les vaccins à ARNm, révélés au grand public avec la pandémie de COVID-19, se sont imposés comme une technologie de rupture en infectiologie. Ils s’ouvrent désormais à un champ plus large d’indications en infectiologie. À ce jour, 3 vaccins à ARNm sont autorisés : Comirnaty et Spikevax contre la COVID-19 et, depuis 2024, mResvia, contre les infections à virus respiratoire syncytial (RSV) chez les plus de 60 ans.
Quelles sont les évolutions technologiques majeures depuis les premiers vaccins COVID-19 ?
Les vaccins à ARNm sont considérés comme les vaccins les plus prometteurs pour répondre aux maladies infectieuses émergentes. Ils offrent des avantages significatifs, tels que la rapidité de fabrication et leur flexibilité face aux nouveaux variants.
Si les vaccins à ARNm contre la COVID-19 sont régulièrement adaptés aux nouveaux variants, de nouvelles approches sont en cours pour faire face à l’évasion immunitaire, comme les vaccins auto-amplifiants (saARN). Ces vaccins codent à la fois pour l’antigène viral et une réplicase issue d’un alphavirus, qui multiplie l’ARN dans les cellules afin d’augmenter la production d’antigènes et la réponse immunitaire. Un vaccin COVID-19 (Kostaive) basé sur cette technologie a été autorisé en février 2025.
Des vaccins de nouvelle génération sont en cours de développement, ciblant uniquement certaines régions de la protéine Spike du SARS-CoV-2 (épitopes immunodominants), nécessaires à la neutralisation du virus. Cette approche permet de raccourcir la séquence d’ARNm, ce qui facilite sa conservation au réfrigérateur. Ainsi, un vaccin conçu par Moderna, actuellement en phase 3, montre une réponse immunitaire plus élevée que le vaccin de première génération, contre les souches Omicron et Wuhan. Comparé de façon indirecte au vaccin de Pfizer-BioNTech, il révèle une efficacité plus élevée dans la prévention des formes symptomatiques de la COVID-19, notamment chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
La grippe constitue une piste prometteuse de développement de la plateforme ARNm
La grippe représente une autre cible prioritaire pour les vaccins à ARNm, grâce à leur flexibilité face à un virus en constante évolution et à leur capacité à coder plusieurs antigènes pour les différentes souches grippales.
Des essais de phase avancée sont en cours pour les vaccins à ARNm contre les principales souches grippales, dont un vaccin Moderna testé en phase 3 chez les adultes. Les premiers résultats montrent une forte réponse immunitaire contre les souches A, mais une réponse initialement insuffisante contre les souches B. Une formulation optimisée a ensuite permis d’atteindre tous les critères de non-infériorité et une meilleure immunogénicité que les vaccins classiques, avec un profil de sécurité comparable. Ces résultats permettent d’envisager une sélection des souches vaccinales plus proche du début de saison.
Par ailleurs, Moderna développe un vaccin grippe combiné au vaccin contre la COVID-19. Il est testé en phase 3 chez des personnes de 50 ans et plus et montre une forte immunogénicité contre Omicron et plusieurs souches grippales (H1N1, H3N2, B/Victoria), avec des effets indésirables légers à modérés.
De son côté, Pfizer–BioNTech a également conçu un vaccin ARNm quadrivalent contre la grippe et un vaccin combiné grippe et COVID-19, actuellement en phase 3 chez les adultes de 18 ans et plus. Les résultats d’efficacité du vaccin grippe seul n’ont pas encore été publiés, mais le vaccin combiné montre une efficacité non inférieure à celle des vaccins standards grippe et COVID-19, avec une bonne immunogénicité pour les souches A.
La plateforme ARNm s’oriente vers d’autres cibles que la grippe et la COVID-19 avec des candidats en phase avancée
Le vaccin à ARNm contre le cytomégalovirus (CMV), actuellement en phase 3, est le programme le plus avancé. Il a montré en phases 1 et 2 une forte immunogénicité, avec une réponse anticorps et cellulaire durable jusqu’à 18 mois. Les premières données de phase 3 chez des femmes en âge de procréer confirment sa bonne tolérance et son potentiel à prévenir la transmission congénitale.
Deux autres vaccins prometteurs font actuellement l’objet d’essais de phase 2 (NCT04917861, NCT05164094) en vue de préparer une phase 3 pivot :
- un vaccin Zika, avec une réponse robuste en anticorps neutralisants et une tolérance acceptable en phase 1;
- un vaccin contre EBV(Epstein-Barr Virus), bien toléré et immunogène chez les adolescents et jeunes adultes en prévention de la mononucléose infectieuse en phase 1.
Source : univadis
