Et si la pilule pour homme, c’était (vraiment) pour bientôt ?

Une société américaine avance des résultats encourageants concernant le développement d’un contraceptif masculin. Mais ne nous emballons pas : le secteur est habitué aux effets d’annonce.

Cette fois, c'est la bonne ? Un contraceptif masculin se montre prometteur après des essais cliniques chez l'animal et de tout premiers essais chez l'humain. De quoi, peut-être, offrir enfin aux hommes une alternative aux seules options disponibles à ce jour pour maîtriser leur fertilité : les préservatifs et la vasectomie, cette opération mineure qui consiste à sectionner les canaux déférents – techniquement plus une stérilisation à visée contraceptive.

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Développée par la société américaine YourChoice Therapeutics, baptisée YCT-529, la nouvelle molécule repose sur un mécanisme pharmacologique non-hormonal. « Elle empêche l'acide rétinoïque, un métabolite de la vitamine A, de se lier à son récepteur, inhibant ainsi la production de spermatozoïdes – on parle de spermatogenèse – dans les testicules », explique au Point Nadja Mannowetz, cofondatrice et directrice scientifique de YourChoice Therapeutics.

La spermatogenèse étant empêchée dans les testicules, le nombre de spermatozoïdes dans le sperme diminue progressivement. L'approche scientifique est complètement innovante. « Jusqu'à présent, la plupart des contraceptifs masculins en phase clinique stoppaient la spermatogenèse en agissant sur les niveaux hormonaux, continue la scientifique. L'idée d'agir sur l'axe hormonal n'est pas nouvelle, elle est explorée depuis les années 1950. »

Efficace et, pour l'instant, sans effets secondaires

YCT-529 s'est montrée efficace chez l'animal, et ses effets rapidement réversibles. Les souris ont été « contraceptées » après 4 semaines d'administration orale et ont retrouvé leur fertilité dans les 6 semaines suivant l'arrêt du traitement. Même succès chez les primates : la production de spermatozoïdes a été inhibée en 2 semaines et la numération des spermatozoïdes est revenue complètement à la normale en 10 à 15 semaines. Le tout sans effets secondaires notables.

Les premiers essais chez l'homme – dont le but n'était pas encore d'apprécier l'efficacité du contraceptif, mais sa tolérance –, et qui viennent de faire l'objet d'une nouvelle publication, se sont également montrés rassurants à ce stade. YCT-529 pourrait être un véritable « game changer pour la contraception masculine », à en croire Stéphanie Paige, cheffe du service métabolisme et endocrinologie de l'Harborview Medical Center, à Seattle (USA), qui n'a pas participé à l'étude. Sous réserve que « ces données scientifiques encourageantes se confirment ».

Si les dirigeants de YourChoice Therapeutics espèrent une mise sur le marché dans 4 à 7 ans, a priori sous la forme d'un comprimé à prendre par voie orale, la route est encore très longue avant de voir, peut-être, ces travaux encourageants se concrétiser. « Il reste encore beaucoup de travail à accomplir, notamment démontrer la suppression de la production de spermatozoïdes chez l'homme et la bonne tolérance à des doses répétées », précise la scientifique.

Il est particulièrement tôt pour conclure à l'innocuité à long terme de YCT-529. « La molécule ne présentera pas les mêmes effets indésirables que les contraceptifs hormonaux, explique le Dr Jean-Claude Soufir, andrologue à l'institut Vernes (Paris) et membre du Groupe de recherche sur les méthodes de régulation de la fertilité masculine de l'OMS de 1985 à 1994. Mais on ne peut sérieusement pas répondre à la question des effets indésirables pour une molécule qui n'a été administrée qu'à 16 hommes pendant une courte période. » Le médecin sait de quoi il parle : le Gossypol, qu'il a expérimenté dans les années 1980 sur le rat, n'a révélé ses effets indésirables qu'après que des centaines d'hommes aient été traités pendant de longues périodes, justifiant l'arrêt de son utilisation.

La pilule pour homme, le serpent de mer de l'industrie pharmaceutique

Depuis 50 ans, la tant fantasmée « pilule pour homme » donne du fil à retordre aux scientifiques. Régulièrement, la contraception masculine – sous toutes ses formes – fait l'objet d'effets d'annonce. Ici, des essais encourageants pour un gel cutané, là, des résultats préliminaires prometteurs pour une injection. Tout aussi souvent, les espoirs sont douchés ou les projets s'embourbent. « On a connu un engouement pour le Vasagel [un polymère destiné à être injecté dans le canal déférent, qui transporte les spermatozoïdes à partir des testicules, et donc à bloquer le passage de ces spermatozoïdes, NDLR], qui reste intéressant mais dont on parle moins, désormais », cite le Dr Soufir.

Si YCT-529, particulièrement avancé et intéressant, nourrit les espoirs du moment, d'autres formulations sont dans les « tuyaux » de la recherche, qui – tout en restant un domaine niche – n'a jamais été aussi active. Stephanie Page en est justement partie prenante. Avec son équipe, elle travaille depuis plusieurs années à la mise au point d'un gel à s'auto-administrer quotidiennement. Dans la formulation, de la testostérone et un nouveau progestatif, l'acétate de ségestérone. « Nous avons terminé une étude d'efficacité sur un an, auprès de plus de 400 couples répartis sur 17 sites internationaux. Nous prévoyons de publier nos résultats d'ici à la fin de l'année, rapporte-t-elle. Des injections à longue durée d'action mais aussi des pilules hormonales font aussi l'objet d'essais sur l'homme. »

Reste que si de petites sociétés se « montent » autour de la contraception masculine, l'industrie pharmaceutique reste frileuse. « Le manque d'investissement est un problème majeur pour faire avancer les choses dans notre domaine », soupire Stéphanie Page. Un déficit d'intérêt des laboratoires confirmé par Gregory Kopf, médecin et cofondateur de Sacyl Pharmaceuticals, jeune entreprise américaine dont l'objectif est de développer des contraceptifs masculins non hormonaux.

« Les industriels n’ont pas envie d’investir dans les premières étapes de la R & D. Certaines entreprises ont exprimé un intérêt pour la contraception masculine, mais uniquement une fois que les travaux ont progressé avec succès jusqu’à la phase clinique, explique le médecin américain. Ils ne sont pas prêts à prendre le risque du développement précoce et n’envisagent un investissement que lorsque ce risque aura été fortement réduit. »

Source : https://www.lepoint.fr/