Vacciner contre le zona : une prévention contre la démence ?
- Selon une large étude britannique, le vaccin contre le zona au sein d’une population éligible a permis de réduire de 20 % le risque de démence à 7 ans par rapport à des personnes non vaccinées.
- Les conclusions de ce travail, mené dans des conditions proches de celles d’une étude randomisée, ouvrent une piste prometteuse pour un moyen simple de prévenir la démence grâce à la vaccination.
La vaccination contre le zona pourrait-elle réduire le risque de démence ? C’est la question à laquelle une équipe de chercheurs s’est attelée, face à différentes études suggérant un lien entre les herpèsvirus et la maladie d’Alzheimer. En l’absence d’étude randomisée sur le sujet et face à la difficulté d’en mener une, ils ont exploité les données d’une cohorte issue du Pays de Galles. Dans ce pays, le 1er septembre 2013, le vaccin contre le zona a été mis à disposition uniquement auprès des personnes éligibles, à savoir celles qui étaient âgées de 71 ans ou plus à cette date. Les chercheurs ont pu schématiquement comparer le pronostic à 8 ans des sujets vaccinés (nés au cours des quelques semaines suivant la date seuil d’éligibilité) à celui des non-vaccinés (nés durant les quelques semaines précédentes). Les 2 groupes pouvaient ainsi être considérés comme « naturellement randomisés ». Ainsi, le suivi à 8 ans confirme une réduction d’environ 20 % du risque de démence chez les personnes s’étant fait vacciner dans la cohorte éligible, comparativement au reste de la cohorte. Leur travail est paru dans la revue Nature.
Une randomisation naturelle
La cohorte galloise utilisée dans les analyses était composée de 282 541 personnes. Hormis le recours à la vaccination VZV, le profil des 2 groupes – personnes vaccinées ou non vaccinées – était comparable sur le plan du niveau d’éducation, de consommation de soins de santé ou de comorbidités. Cependant, les auteurs n’ont pas directement comparé les 2 groupes, car les personnes qui choisissent de se faire vacciner peuvent différer des autres sur de nombreux aspects liés à l’hygiène de vie ou aux comportements de santé. Ils ont donc mené une analyse statistique en 2 temps, en utilisant l’éligibilité au vaccin comme critère aléatoire, puis en ajustant les résultats sur le fait de s’être effectivement fait vacciner.
Ainsi, à l’issue de 7 années de suivi, 35 307 adultes ont eu un diagnostic de démence. Le fait d’être éligible au vaccin contre le zona (né après la date seuil) était associé à une réduction absolue de 1,3 point de pourcentage ([0,2-2,7], p = 0,022) du risque de diagnostic de démence, soit une réduction relative de 8,5 % [1,9-15,1] entre les 2 groupes en faveur de celui en âge d’être vacciné contre le zona. Cette différence ne pouvant être expliquée que par la probabilité plus élevée d’avoir été vacciné, elle suggère un effet protecteur de la vaccination. Une fois intégré le statut vaccinal, les auteurs ont établi que les sujets ayant reçu le vaccin présentaient effectivement une réduction relative de 20,0 % [6,5-33,4] du risque de recevoir un diagnostic de démence.
Pistes de compréhension
Il reste désormais à comprendre par quel mécanisme la vaccination contre le VZV protégerait de la survenue de la démence. Les auteurs suggèrent 3 mécanismes :
- le premier est tout simplement un effet direct de la vaccination, dont il faudra établir la nature ;
- la réactivation du virus pourrait être neurotoxique ou pourrait promouvoir l’inflammation du système nerveux, s’avérant elle-même neurotoxique. En limitant la survenue du zona, la vaccination permettrait donc d’éviter cet effet délétère. Cette hypothèse semble soutenue par des données épidémiologiques : les personnes ayant fait plusieurs épisodes de zona présenteraient des taux supérieurs de démence que les autres ; à l’inverse, celles traitées par médicaments antiviraux durant les épisodes de varicelle présenteraient ultérieurement des taux moindres de démence ;
- le troisième mécanisme, plus indirect, impliquerait un effet délétère direct émanant de la prise en charge médicamenteuse (effets secondaires des opiacés, gabapentine, prégabaline…) ou du parcours de soins de ceux ayant eu un zona. Ainsi, les personnes atteintes pourraient plus aisément bénéficier d’un diagnostic de démence, puisqu’elles sont engagées dans un parcours de prise en charge. Or, les analyses complémentaires rapportées dans cette publication ne semblent pas soutenir cette dernière hypothèse.
Les auteurs estiment que les 2 premières hypothèses pourraient être plausibles, voire coexister, même si elles demandent évidemment à être confirmées. En attendant la compréhension de cette relation, ce travail apporte des fondements solides à l’idée que le traitement prophylactique contre la réactivation du VZV pourrait être une alternative simple et efficace pour réduire l’épidémiologie de la maladie neurodégénérative. D’autant que cette étude a été menée avec le Zostavax et que le Shingrix, qui le remplace en France, est réputé plus efficace, comme le rappelle la Haute Autorité de santé (HAS). Pour l’heure, le HCSP (Haut Conseil de la santé publique) recommande cette vaccination à tous les adultes immunocompétents de 65 ans et plus.
Source : https://www.univadis.fr/
